केएस-वी पेप्टाइड टीम के पास 20 से अधिक वर्षों के उच्च अभिव्यक्ति वैक्टर डिजाइन, अभिव्यक्ति स्थिति स्क्रीनिंग,यूकेरियोटिक अभिव्यक्ति प्रणालियों के आधार पर झिल्ली प्रोटीन लक्ष्य के लिए झिल्ली प्रोटीन शुद्धिकरण और तेजी से पता लगाने के प्लेटफार्म.
जी प्रोटीन-संबद्ध रिसेप्टर्स (जीपीसीआर) झिल्ली प्रोटीन हैं जो बाहरी उत्तेजनाओं के लिए विभिन्न सेलुलर प्रतिक्रियाओं को विनियमित करते हैं। यह विभिन्न बीमारियों में शामिल है और एक महत्वपूर्ण दवा लक्ष्य है;आधुनिक प्रोटीन दवाओं का 50% से अधिक जीपीसीआर से संबंधित हैझिल्ली प्रोटीन के रूप में, जीपीसीआर बहुत बड़े, संरचनात्मक रूप से लचीले और क्रिस्टलीकृत करने में कठिन होते हैं।
जी प्रोटीन से जुड़े रिसेप्टर्स रिसेप्टर प्रोटीन परिवार के सबसे बड़े सदस्यों में से एक हैं।ये कोशिका सिग्नल ट्रांसडक्शन की प्रक्रिया में महत्वपूर्ण जैविक कार्य करते हैं और महत्वपूर्ण दवा लक्ष्य हैं।. बाह्यकोशिकीय दवाएं या लिगैंड विभिन्न प्रकार के रिसेप्टर्स से बंधते हैं, रिसेप्टर्स को सक्रिय किया जाता है, और सिग्नल जी प्रोटीन हेटरोट्रिमर को सक्रिय करके डाउनस्ट्रीम प्रभावकों को प्रेषित किए जाते हैं,दूसरे संदेशवाहक (cAMP या IP-one) के माध्यम से, आदि) झिल्ली आयन चैनलों और परमाणु प्रतिलेखन की गतिविधि को विनियमित करता है।
| रिसेप्टर परिवार (मानव) | नामकरण | जी प्रोटीन युग्मन | मेजबान सेल लाइन |
| एड्रेनोसेप्टर्स | अल्फा 1ए रिसेप्टर | Gq परिवार | HEK293T |
| अल्फा 2ए रिसेप्टर | जीआई परिवार | HEK293T | |
| अल्फा 2बी रिसेप्टर | जीआई परिवार | HEK293T | |
| बीटा 1 रिसेप्टर | जीएस परिवार | HEK293T | |
| बीटा 2 रिसेप्टर | जीएस परिवार | HEK293T | |
| कैनबिनोइड रिसेप्टर्स | सीबी1 रिसेप्टर | गि/गो परिवार | HEK293T |
| सीबी2 रिसेप्टर | गि/गो परिवार | HEK293T | |
| केमोकिन रिसेप्टर्स | सीसीआर1 रिसेप्टर | गि/गो परिवार | HEK293T |
| सीसीआर2 रिसेप्टर | गि/गो परिवार | HEK293T | |
| सीसीआर3 रिसेप्टर | गि/गो परिवार | HEK293T | |
| सोमैटोस्टैटिन रिसेप्टर्स | एसएसटीआर1 रिसेप्टर | गि/गो परिवार | HEK293T |
| SSTR2 रिसेप्टर | गि/गो परिवार | HEK293T | |
| SSTR3 रिसेप्टर | गि/गो परिवार | HEK293T | |
| SSTR4 रिसेप्टर | गि/गो परिवार | HEK293T |
| रिसेप्टर परिवार (मानव) | नामकरण | जी प्रोटीन युग्मन | मेजबान सेल लाइन |
| ग्लूकागन रिसेप्टर परिवार | जीएचआरएच रिसेप्टर | जीएस परिवार | HEK293T |
| ग्लूकागन रिसेप्टर | जीएस परिवार | HEK293T | |
| जीएलपी-1 रिसेप्टर | जीएस परिवार | HEK293T | |
| जीआईपी रिसेप्टर | जीएस परिवार | HEK293T | |
| टैचिकिनिन रिसेप्टर्स | एनके1 रिसेप्टर | जीएस परिवार | HEK293T |
| एनके2 रिसेप्टर | जीएस परिवार | HEK293T | |
| एनके3 रिसेप्टर | Gq/G11 परिवार | HEK293T | |
| वासोप्रेसिन और ऑक्सीटोसिन रिसेप्टर्स | ओटी रिसेप्टर | Gq/G11 परिवार | HEK293T |
| कैल्शियम-संवेदनशील रिसेप्टर | सीएएस रिसेप्टर | Gq/G11 परिवार | HEK293T |
| एंडोथेलिन रिसेप्टर्स | ईटीए रिसेप्टर | Gq/G11 परिवार | HEK293T |
| ओपिओइड रिसेप्टर्स | δ रिसेप्टर | गि/गो परिवार | HEK293T |
| κ रिसेप्टर | गि/गो परिवार | HEK293T | |
| μ रिसेप्टर | गि/गो परिवार | HEK293T |
जीपीसीआर सेल लाइन निर्माण सेवाएं
● सेल लाइन सत्यापन
1. एमआरएनए एकीकरण
2कोशिका झिल्ली सतह अभिव्यक्ति (विशिष्ट टैग)
3कार्यात्मक गतिविधि है
● विधि विकास
1. लिपोसोम cis- स्थानांतरण
2. लेंटीवायरल संक्रमण-स्थिर संक्रमण
● मोनोक्लोनल सेल स्क्रीनिंग
1. 3 कार्यात्मक कोशिका रेखाएं
2. 2 खाली सेल लाइनों का सत्यापन
● जीपीसीआर सेल बैंक
आणविक औषधि विज्ञान और अन्य विधियों का उपयोग करके आगे सत्यापन
ग्लूकागन रिसेप्टर परिवार की स्थिर कोशिका रेखाएं (जीएलपी1आर, जीआईपीआर, जीसीजीआर) स्थापित की गई हैं, और अधिक जीपीसीआर लक्ष्य कोशिका बैंकों का निर्माण बैचों में किया जा रहा है।
लाभ: कोशिका रेखा निर्माण चक्र 6-8 सप्ताह का होता है और कार्यात्मक सत्यापन दो सप्ताह का होता है।
एक महत्वपूर्ण लक्ष्य के रूप में, आयन चैनल जीपीसीआर के बाद दूसरा सबसे बड़ा दवा लक्ष्य है।यह केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और हृदय प्रणाली के लिए नई दवाओं के अनुसंधान और विकास में महत्वपूर्ण स्थान रखता है।, और दवा अनुसंधान और विकास में तेजी से बढ़ता हुआ हॉट स्पॉट है। 400 से अधिक जीन आयन चैनलों को कोड करने के लिए जाने जाते हैं, और 300 आयन चैनलों की पहचान की गई है। उनमें से,ज्ञात कार्यों के साथ 100 से अधिक druggable लक्ष्य हैं, जिनमें से कई सिद्ध चिकित्सीय लक्ष्य हैं।
इनमें से, लिगैंड-गेटेड और वोल्टेज-गेटेड आयन चैनलों को मौजूदा दवाओं के शीर्ष पांच जीन लक्ष्यों में क्रमशः तीसरे और चौथे स्थान पर रखा गया है।जी प्रोटीन-संबद्ध रिसेप्टर्स (जीपीसीआर) और परमाणु रिसेप्टर परिवार के बादवर्तमान में आयन चैनल लक्ष्यों के गर्म क्षेत्रों में दर्द (Nav1.7, एएसआईसी, आदि), मिर्गी (पोटेशियम चैनल) और हृदय सुरक्षा मूल्यांकन (एचईआरजी), आदि।
| वोल्टेज गेटेड आयन चैनल | |
| वोल्टेज-गेटेड पोटेशियम चैनल | क्वार्टर 1.1Kv1.2Kv1.3Kv1.4Kv1.5,KV11.1 ((HERG),KV1.6,KCNE1,KCNQ1 |
| सोडियम चैनल | NAV1।4, NAV1।5, NAV1।6, NAV1।7 |
| हाइपरपोलराइजेशन इनवर्ड रेक्टिफायिंग पोटेशियम चैनल | KAT1 |
| Ca2+-एक्टिवेटेड पोटेशियम चैनल | KCa3।1 |
| अम्ल संवेदनशील आयन चैनल | ASIC1a,ASIC1b,ASIC2a,ASIC2b,ASIC3 |
| कैल्शियम चैनल | CaV2.1 ((P/Q प्रकार),CaV2.2 (N प्रकार),CaV3.2 (T प्रकार),CaV1.2 (L प्रकार) |
| क्लोराइड चैनल | CLCN1, CTFR |
| लिगैंड गेटेड आयन चैनल | |
| आह | nAchR α9,nAchR α10 |
| जीएबीए | GABAA1-GABAA6 |
केएस-वी पेप्टाइड टीम के पास 20 से अधिक वर्षों के उच्च अभिव्यक्ति वैक्टर डिजाइन, अभिव्यक्ति स्थिति स्क्रीनिंग,यूकेरियोटिक अभिव्यक्ति प्रणालियों के आधार पर झिल्ली प्रोटीन लक्ष्य के लिए झिल्ली प्रोटीन शुद्धिकरण और तेजी से पता लगाने के प्लेटफार्म.
जी प्रोटीन-संबद्ध रिसेप्टर्स (जीपीसीआर) झिल्ली प्रोटीन हैं जो बाहरी उत्तेजनाओं के लिए विभिन्न सेलुलर प्रतिक्रियाओं को विनियमित करते हैं। यह विभिन्न बीमारियों में शामिल है और एक महत्वपूर्ण दवा लक्ष्य है;आधुनिक प्रोटीन दवाओं का 50% से अधिक जीपीसीआर से संबंधित हैझिल्ली प्रोटीन के रूप में, जीपीसीआर बहुत बड़े, संरचनात्मक रूप से लचीले और क्रिस्टलीकृत करने में कठिन होते हैं।
जी प्रोटीन से जुड़े रिसेप्टर्स रिसेप्टर प्रोटीन परिवार के सबसे बड़े सदस्यों में से एक हैं।ये कोशिका सिग्नल ट्रांसडक्शन की प्रक्रिया में महत्वपूर्ण जैविक कार्य करते हैं और महत्वपूर्ण दवा लक्ष्य हैं।. बाह्यकोशिकीय दवाएं या लिगैंड विभिन्न प्रकार के रिसेप्टर्स से बंधते हैं, रिसेप्टर्स को सक्रिय किया जाता है, और सिग्नल जी प्रोटीन हेटरोट्रिमर को सक्रिय करके डाउनस्ट्रीम प्रभावकों को प्रेषित किए जाते हैं,दूसरे संदेशवाहक (cAMP या IP-one) के माध्यम से, आदि) झिल्ली आयन चैनलों और परमाणु प्रतिलेखन की गतिविधि को विनियमित करता है।
| रिसेप्टर परिवार (मानव) | नामकरण | जी प्रोटीन युग्मन | मेजबान सेल लाइन |
| एड्रेनोसेप्टर्स | अल्फा 1ए रिसेप्टर | Gq परिवार | HEK293T |
| अल्फा 2ए रिसेप्टर | जीआई परिवार | HEK293T | |
| अल्फा 2बी रिसेप्टर | जीआई परिवार | HEK293T | |
| बीटा 1 रिसेप्टर | जीएस परिवार | HEK293T | |
| बीटा 2 रिसेप्टर | जीएस परिवार | HEK293T | |
| कैनबिनोइड रिसेप्टर्स | सीबी1 रिसेप्टर | गि/गो परिवार | HEK293T |
| सीबी2 रिसेप्टर | गि/गो परिवार | HEK293T | |
| केमोकिन रिसेप्टर्स | सीसीआर1 रिसेप्टर | गि/गो परिवार | HEK293T |
| सीसीआर2 रिसेप्टर | गि/गो परिवार | HEK293T | |
| सीसीआर3 रिसेप्टर | गि/गो परिवार | HEK293T | |
| सोमैटोस्टैटिन रिसेप्टर्स | एसएसटीआर1 रिसेप्टर | गि/गो परिवार | HEK293T |
| SSTR2 रिसेप्टर | गि/गो परिवार | HEK293T | |
| SSTR3 रिसेप्टर | गि/गो परिवार | HEK293T | |
| SSTR4 रिसेप्टर | गि/गो परिवार | HEK293T |
| रिसेप्टर परिवार (मानव) | नामकरण | जी प्रोटीन युग्मन | मेजबान सेल लाइन |
| ग्लूकागन रिसेप्टर परिवार | जीएचआरएच रिसेप्टर | जीएस परिवार | HEK293T |
| ग्लूकागन रिसेप्टर | जीएस परिवार | HEK293T | |
| जीएलपी-1 रिसेप्टर | जीएस परिवार | HEK293T | |
| जीआईपी रिसेप्टर | जीएस परिवार | HEK293T | |
| टैचिकिनिन रिसेप्टर्स | एनके1 रिसेप्टर | जीएस परिवार | HEK293T |
| एनके2 रिसेप्टर | जीएस परिवार | HEK293T | |
| एनके3 रिसेप्टर | Gq/G11 परिवार | HEK293T | |
| वासोप्रेसिन और ऑक्सीटोसिन रिसेप्टर्स | ओटी रिसेप्टर | Gq/G11 परिवार | HEK293T |
| कैल्शियम-संवेदनशील रिसेप्टर | सीएएस रिसेप्टर | Gq/G11 परिवार | HEK293T |
| एंडोथेलिन रिसेप्टर्स | ईटीए रिसेप्टर | Gq/G11 परिवार | HEK293T |
| ओपिओइड रिसेप्टर्स | δ रिसेप्टर | गि/गो परिवार | HEK293T |
| κ रिसेप्टर | गि/गो परिवार | HEK293T | |
| μ रिसेप्टर | गि/गो परिवार | HEK293T |
जीपीसीआर सेल लाइन निर्माण सेवाएं
● सेल लाइन सत्यापन
1. एमआरएनए एकीकरण
2कोशिका झिल्ली सतह अभिव्यक्ति (विशिष्ट टैग)
3कार्यात्मक गतिविधि है
● विधि विकास
1. लिपोसोम cis- स्थानांतरण
2. लेंटीवायरल संक्रमण-स्थिर संक्रमण
● मोनोक्लोनल सेल स्क्रीनिंग
1. 3 कार्यात्मक कोशिका रेखाएं
2. 2 खाली सेल लाइनों का सत्यापन
● जीपीसीआर सेल बैंक
आणविक औषधि विज्ञान और अन्य विधियों का उपयोग करके आगे सत्यापन
ग्लूकागन रिसेप्टर परिवार की स्थिर कोशिका रेखाएं (जीएलपी1आर, जीआईपीआर, जीसीजीआर) स्थापित की गई हैं, और अधिक जीपीसीआर लक्ष्य कोशिका बैंकों का निर्माण बैचों में किया जा रहा है।
लाभ: कोशिका रेखा निर्माण चक्र 6-8 सप्ताह का होता है और कार्यात्मक सत्यापन दो सप्ताह का होता है।
एक महत्वपूर्ण लक्ष्य के रूप में, आयन चैनल जीपीसीआर के बाद दूसरा सबसे बड़ा दवा लक्ष्य है।यह केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और हृदय प्रणाली के लिए नई दवाओं के अनुसंधान और विकास में महत्वपूर्ण स्थान रखता है।, और दवा अनुसंधान और विकास में तेजी से बढ़ता हुआ हॉट स्पॉट है। 400 से अधिक जीन आयन चैनलों को कोड करने के लिए जाने जाते हैं, और 300 आयन चैनलों की पहचान की गई है। उनमें से,ज्ञात कार्यों के साथ 100 से अधिक druggable लक्ष्य हैं, जिनमें से कई सिद्ध चिकित्सीय लक्ष्य हैं।
इनमें से, लिगैंड-गेटेड और वोल्टेज-गेटेड आयन चैनलों को मौजूदा दवाओं के शीर्ष पांच जीन लक्ष्यों में क्रमशः तीसरे और चौथे स्थान पर रखा गया है।जी प्रोटीन-संबद्ध रिसेप्टर्स (जीपीसीआर) और परमाणु रिसेप्टर परिवार के बादवर्तमान में आयन चैनल लक्ष्यों के गर्म क्षेत्रों में दर्द (Nav1.7, एएसआईसी, आदि), मिर्गी (पोटेशियम चैनल) और हृदय सुरक्षा मूल्यांकन (एचईआरजी), आदि।
| वोल्टेज गेटेड आयन चैनल | |
| वोल्टेज-गेटेड पोटेशियम चैनल | क्वार्टर 1.1Kv1.2Kv1.3Kv1.4Kv1.5,KV11.1 ((HERG),KV1.6,KCNE1,KCNQ1 |
| सोडियम चैनल | NAV1।4, NAV1।5, NAV1।6, NAV1।7 |
| हाइपरपोलराइजेशन इनवर्ड रेक्टिफायिंग पोटेशियम चैनल | KAT1 |
| Ca2+-एक्टिवेटेड पोटेशियम चैनल | KCa3।1 |
| अम्ल संवेदनशील आयन चैनल | ASIC1a,ASIC1b,ASIC2a,ASIC2b,ASIC3 |
| कैल्शियम चैनल | CaV2.1 ((P/Q प्रकार),CaV2.2 (N प्रकार),CaV3.2 (T प्रकार),CaV1.2 (L प्रकार) |
| क्लोराइड चैनल | CLCN1, CTFR |
| लिगैंड गेटेड आयन चैनल | |
| आह | nAchR α9,nAchR α10 |
| जीएबीए | GABAA1-GABAA6 |
